Kongenitálne myastenické syndrómy (CMS, KMS) sú rôznorodou skupinou porúch, ktoré majú základný defekt v prenose signálov z nervových buniek do svalov. Tieto poruchy sú charakterizované svalovou slabosťou, ktorá sa zhoršuje pri námahe. Vek nástupu, závažnosť prejavujúcich sa symptómov a distribúcia svalovej slabosti sa môžu u jednotlivých pacientov líšiť. V špecifických podtypoch môže byť prítomných množstvo ďalších symptómov postihujúcich iné orgánové systémy. Závažnosť sa môže pohybovať od menších symptómov, ako je mierna intolerancia cvičenia, až po závažné, invalidizujúce. Väčšina CMS sa prenáša autozomálne recesívnou dedičnosťou; niekoľko špecifických podtypov sa prenáša autozomálne dominantnou dedičnosťou. Genetická diagnostika týchto porúch je dôležitá, pretože terapia, ktorá prospieva jednému typu CMS, môže zhoršiť iný typ.

Druhy KMS:

• presynaptický
• spojené so synaptickou bazálnou laminou
• defekty acetlcholínového receptora
• chyby vo vývoji a údržbe koncových platní
• vrodená chyba glykozylácie
• iné myastenické syndrómy

CMS zahŕňa neuromuskulárne spojenie, čo je synapsia, kde signály z motorických nervov sú vedené do svalových vlákien a informujú svalové vlákna, kedy sa majú stiahnuť.

Normálny neuromuskulárny spoj pozostáva z presynaptickej oblasti, synaptického priestoru a postsynaptickej oblasti. Presynaptická oblasť obsahuje koniec bunky motorického nervu, ktorý sa nazýva terminál motorického nervu. Motorický nervový terminál prekrýva špecializovanú oblasť svalového vlákna nazývanú postsynaptická oblasť. Priestor medzi terminálom motorického nervu a postsynaptickou oblasťou sa nazýva synaptický priestor alebo synaptická štrbina. Postsynaptická oblasť zobrazuje viacnásobné záhyby, známe ako junkčné záhyby. Motorický nervový terminál obsahuje malé vezikuly, ktoré sú naplnené neurotransmiterom, acetylcholínom alebo skrátene ACh, ktoré pôsobia ako chemický „posol“ s pokynmi na stiahnutie svalov.

Proces, akým motorické nervové zakončenia komunikujú so svalovými vláknami, je vysoko špecializovaný proces a genetický defekt, ktorý zhoršuje túto komunikáciu, môže mať za následok vrodený myastenický syndróm. Pochopenie tohto procesu pomáha porozumieť myastenickým poruchám.

Diagnostika:

Vrodené myastenické syndrómy sú spôsobené vtedy, ak dôjde k zmene (mutácii) konkrétneho génu. To má za následok abnormálny proteín alebo dokonca stratu proteínu. Abnormálny proteín (chorobný proteín) môže sídliť v termináli motorického nervu alebo v synaptách.

Generickú diagnózu CMS je možné stanoviť na klinickom základe z anamnézy únavovej slabosti zahŕňajúcej očné svaly, bulbárne svaly (svaly tváre a svaly používané na rozprávanie a prehĺtanie) a svaly končatín od detstva alebo raného detstva, história podobne postihnutých príbuzných a rôzne testy - také testy zahrnujú EMG a negatívne testy na protilátky proti acetylcholínovému receptoru (AChR) a svalovo špecifickej receptorovej tyrozínkináze (MuSK). U mnohých pacientov s CMS je však rodinná anamnéza negatívna; v iných je nástup oneskorený, abnormality EMG nie sú prítomné vo všetkých svaloch alebo sú prítomné iba prerušovane a slabosť má obmedzenú distribúciu.

Elektromyografický test (EMG) zaznamenáva elektrickú aktivitu v kostrových svaloch v pokoji a počas svalovej kontrakcie. Dekrementálna EMG reakcia sa meria stimuláciou motorického nervu k svalu rýchlosťou 2 až 3 krát za sekundu; vyvolané elektrické reakcie zo svalu, známe ako zložené svalové akčné potenciály alebo CMAP, sa zaznamenávajú elektródami umiestnenými na koži, ktoré prekrývajú stimulovaný sval. Odozva je abnormálna, ak je štvrtý vyvolaný CMAP o viac ako 10% menší ako prvý vyvolaný CMAP. Jednovláknové EMG je citlivejší, ale menej špecifický test na myastenickú poruchu. V tomto teste sa opakovane stimulujú jednotlivé intramuskulárne nervové vlákna a vyvolané akčné potenciály jedného vlákna sa zaznamenávajú súčasne od 2 do 4 svalových vlákien naraz. Abnormálne zvýšená variabilita časovo uzamknutého odpalu jednotlivých akčných potenciálov je včasným indikátorom poruchy neuromuskulárneho prenosu.

Špecifická diagnóza CMS závisí od identifikácie génu choroby a patologických mutácií v tomto géne. Komerčne dostupné štúdie môžu ľahko detegovať mutácie v predtým identifikovaných typoch CMS. Mutácie v predtým nerozpoznaných typoch CMS je možné detegovať sekvenovaním celého exómu alebo sekvenovaním celého genómu, ale bioinformatická analýza získaného výsledku zostáva náročná. Genetická diagnostika CMS je dôležitá, pretože terapia, ktorá prospieva jednému typu CMS, môže zhoršiť iný typ.

Terapia:

Pre postihnuté osoby neexistujú žiadne štandardizované liečebné protokoly ani usmernenia. Vzhľadom na vzácnosť celkového CMS a skutočnosť, že určité podtypy boli identifikované iba u hŕstky alebo menšieho počtu jedincov, neexistujú žiadne liečebné štúdie, ktoré by boli testované na veľkej skupine pacientov. V lekárskej literatúre boli hlásené rôzne druhy liečby ako súčasť správ o jednotlivých prípadoch alebo malých sérií pacientov. Liečebné pokusy by boli veľmi užitočné pri určovaní dlhodobej bezpečnosti a účinnosti konkrétnych liekov a liečebných postupov pre jednotlivcov s CMS.

Ako je uvedené vyššie, je kriticky dôležité identifikovať konkrétny podtyp u každého jednotlivca, pretože lieky, ktoré sa ukážu ako účinné pre jeden typ CMS, môžu byť neúčinné alebo dokonca škodlivé v inom. Podrobnejšie informácie o liečbe konkrétnych podtypov CMS sú uvedené v časti „Znaky a symptómy“ vyššie v zozname jednotlivých podtypov.

Súčasné terapie pre CMS zahrnujú lieky známe ako cholinergické agonisty, ako je pyridostigmín alebo amifampridín (3,4-diaminopyridín), dlhotrvajúce blokátory otvorených kanálov fluoxetínu a chinidínu na acetylcholínovom receptore a adrenergné agonisty, ako je salbutamol a efedrín.